حبوب منع الحمل الجديدة التي تؤخذ عن طريق الفم تقلل مستويات الكوليسترول السيئ بنسبة 60٪ في ثمانية أسابيع
أدى العقار المسمى MK-0616 إلى انخفاض كبير في مستويات الكوليسترول الضار لدى المشاركين في الدراسة.
كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، والمعروف أيضًا باسم " الكوليسترول الضار " ، هو حالة صحية خطيرة تتطور في جدران الشرايين وتحد من تدفق الدم ، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية .
تُظهر تجربة المرحلة الثانية من عقار MK-0616 ، وهو عقار تجريبي جديد ، وعدًا بمعالجة مستويات الكوليسترول الضار من خلال خفض مستويات الكوليسترول "الضار" بنسبة 60 بالمائة في ثمانية أسابيع.
إعاقة نشاط PCSK9
تمنع حبوب منع الحمل الجديدة نشاط بروتين معين يسمى PCSK9 ، والذي يمكن أن يقلل من كمية كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة الذي يتفككه الكبد. في حين أن مثبطات PCSK9 كانت استراتيجية فعالة لخفض الكوليسترول ، فإن إدارتها تتضمن عادةً الحقن تحت الجلد ، وفي بعض الحالات ، العلاج الجيني ، كما لوحظ في إحدى الدراسات.
قالت كريستي إم بالانتين ، مديرة مركز الوقاية من الأمراض الأيضية في كلية بايلور للطب في هيوستن والمؤلف الرئيسي للدراسة ، في البيان الصحفي: "هذا مركب فعال للغاية تم تحمله جيدًا " .
"يمكن أن يقدم MK-0616 خيارًا محتملاً آخر. بين هذا وبين العقاقير المخفضة للكوليسترول والعلاجات الأخرى التي لدينا ، يجب أن نكون قادرين على علاج الجميع تقريبًا من حيث الكوليسترول الضار."
شملت التجربة السريرية 381 بالغًا لديهم تاريخ من أمراض القلب أو عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب ومستويات عالية من الكوليسترول الضار. في بداية الدراسة ، كان حوالي 60 بالمائة من المشاركين يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول بالفعل ، بينما تم علاج 25 بالمائة تقريبًا بعلاج الستاتين عالي الكثافة.
تم تقسيم موضوعات الدراسة بشكل عشوائي إلى خمس مجموعات ، حيث تم إعطاؤهم دواءً وهميًا أو MK-0616 بأربع جرعات مختلفة - 6 مجم ، 12 مجم ، 18 مجم ، أو 30 مجم. بينما أخذوا النظام المستمر لمدة ثمانية أسابيع قبل إيقافه ، قام الباحثون بفحص مستويات الكوليسترول الضار قبل وبعد التجربة.
أسفرت المحاكمة عن نتائج واعدة
أظهرت نتائج التجربة أن المشاركين الذين تناولوا أي جرعة من الدواء أظهروا انخفاضًا كبيرًا في مستويات الكوليسترول الضار مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. أولئك الذين تلقوا 30 ملغ من الدواء لاحظوا قطرات أكثر من 60 في المائة ، في حين أن أولئك الذين تلقوا 18 ملغ و 12 ملغ و 6 ملغ انخفض لديهم 59 في المائة و 55 في المائة و 41 في المائة على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، تم أيضًا خفض المؤشرات الأخرى للكوليسترول غير الصحي ، مثل الكوليسترول غير HDL وبروتين ApoB.
بشكل حاسم ، لم يلاحظ فريق البحث أي آثار جانبية ضارة في أي من الجرعات أو الإبلاغ عنها من قبل فريق البحث الذي يسعى إلى مزيد من التجارب للتحقيق في MK-0616 بمزيد من التفصيل.
قال بالانتاين: "قيل لي في وقت مبكر أن تطوير مثبط PCSK9 عن طريق الفم أمر مستحيل". "لكن التكنولوجيا تتقدم باستمرار. من المثير للغاية رؤية التقدم الهائل في فهم المسارات وإيجاد طرق لجعل هدفًا صعبًا مثل PCSK9 يمكن علاجه بحبوب مرة واحدة يوميًا.
نُشرت نتائج الدراسة في مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب .
ملخص الدراسة:
الخلفية: MK-0616 هو مثبط ببتيد PCSK9 حلقي كبير عن طريق الفم قيد التطوير لعلاج فرط كوليسترول الدم.
الأهداف: هدفت هذه المرحلة 2 ب ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، ذات التحكم الوهمي ، متعددة المراكز (NCT05261126) إلى تقييم فعالية وسلامة MK-0616 في المشاركين المصابين بفرط كوليسترول الدم.
الطرق: خططت هذه الدراسة لتشمل 375 مشاركًا بالغًا مع مجموعة واسعة من مخاطر ASCVD. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي (نسبة 1: 1: 1: 1: 1) إلى MK-0616 (6 ، 12 ، 18 ، أو 30 مجم QD) أو وهمي مطابق. تضمنت نقاط النهاية الأولية نسبة التغيير من خط الأساس في LDL-C في الأسبوع 8 ونسبة المشاركين الذين يعانون من أحداث سلبية (AE) وتوقف تدخل الدراسة بسبب AEs ؛ تم مراقبة المشاركين من أجل AEs لمدة 8 أسابيع إضافية بعد فترة العلاج.
