توصلت دراسة إلى أن البقايا الفيروسية القديمة في أجسامنا يمكن أن تساعد في مكافحة سرطان الرئة

منذ آلاف السنين ، تطور التركيب البيولوجي البشري المعقد عالي التنظيم للحفاظ على حياتنا. وقد تتفاجأ عندما تعلم أن هناك آثارًا قديمة للفيروس تعيش داخل أجسادنا والتي تم تناقلها لملايين السنين. 

يمكن للفيروسات القهقرية الذاتية (ERVs) ، التي نشأت من عدوى أسلافنا ، أن تلعب دورًا مهمًا في مكافحة سرطان الرئة .

قال جورج كاسيوتيس ، رئيس مختبر المناعة للفيروسات القهقرية في مستشفى معهد فرانسيس كريك ، في بيان. 

الدور الدفاعي للفيروسات القديمة

وفقًا للدراسة ، يمثل هذا الحمض النووي الفيروسي القديم ما يقرب من خمسة بالمائة من الجينوم البشري. 

في الغالب تكون فيروسات النسخ العكسي نائمة ، لكنها تنشط عندما تشعر بالخلايا السرطانية. نتيجة لذلك ، يتم إنشاء استجابة مناعية فورية لاستهداف الخلايا السرطانية ومهاجمتها. 

تعمل ERVs مثل نظام الإنذار ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية من الخلايا البائية المعروفة بإنتاج الأجسام المضادة لمكافحة العدوى ، مثل Covid.

تمت دراسة آليات الخلايا المناعية هذه في الفئران المصابة بالسرطان وكذلك في عينات  الورم البشري .

حدد العلماء الخلايا البائية ، التي تنتج أجسامًا مضادة لمحاربة السرطان ، على أنها تلعب دورًا حاسمًا. تم اكتشاف هذه الخلايا حول محيط الورم عند دراستها في المختبر. 

إن فهم وظيفة الخلايا البائية أمر بالغ الأهمية لتطوير علاج مناعي أكثر فعالية واستهدافًا. قال جوليان داونوارد: "نحن نعلم الآن أن مناطق توسع الخلايا البائية يمكن أن تساعدنا في توقع استجابة إيجابية لتثبيط نقاط التفتيش ، ومع مزيد من البحث ، يمكننا العمل على تعزيز نشاط الخلايا البائية بطريقة مستهدفة للمرضى الأقل احتمالية للاستجابة". رئيس مختبر علم الأحياء الأورام في كريك. 

وكشفت النتائج أن "وجود الأجسام المضادة التي تستهدف فيروس النسخ العكسي" ارتبط ببقاء أطول في الفئران المصابة بسرطان الرئة أثناء العلاج المناعي.

يمثل هذا البحث خطوة مهمة نحو تطوير علاجات أكثر فعالية لسرطان الرئة الذي يهدد الحياة. 

قال كاسيوتيس: "بمزيد من البحث ، يمكننا أن نتطلع إلى تطوير لقاح لعلاج السرطان يتكون من جينات ERV المنشطة لتعزيز إنتاج الأجسام المضادة في موقع سرطان المريض ، ونأمل في تحسين نتائج العلاج المناعي".

نُشرت الدراسة في مجلة Nature.

ملخص الدراسة:

غالبًا ما توجد الخلايا البائية في هوامش الأورام الصلبة مثل بصيلات منظمة في الأعضاء اللمفاوية المنتبذة تسمى الهياكل الليمفاوية الثالثة (TLS). على الرغم من أنه تم اكتشاف ارتباط TLS بتحسين بقاء المريض والاستجابة لحصار نقطة التفتيش المناعي (ICB) ، إلا أن الآليات الأساسية لهذا الارتباط تظل بعيدة المنال. نحن هنا نتحرى عن استجابات الخلايا البائية المقيمة في الرئة في المرضى من TRACERx 421 (تتبع تطور سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من خلال العلاج) ومجموعات أخرى من سرطان الرئة ، وفي نموذج الماوس المناعي المنشأ حديثًا لسرطان الرئة الغدي. وجدنا أن كل من الأورام الغدية في الرئة البشرية والفأرية تثير استجابات المركز الجرثومي المحلي والأجسام المضادة المرتبطة بالورم ، كما تحدد البروتينات السكرية المغلفة بالفيروسات القهقرية الداخلية (ERV) باعتبارها هدفًا مهيمنًا للأجسام المضادة للورم. يتم تضخيم استجابات الخلايا البائية التي تستهدف ERV بواسطة ICB في كل من البشر والفئران ، ومن خلال التثبيط المستهدف لـ KRAS (G12C) في نموذج الماوس. تمارس الأجسام المضادة التفاعلية ERV نشاطًا مضادًا للورم الذي يطيل البقاء في نموذج الفأر ، ويتنبأ تعبير ERV بنتيجة ICB في سرطان الرئة البشرية. أخيرًا ، وجدنا أن العلاج المناعي الفعال في نموذج الفأر يتطلب تكوين TLS المعتمد على CXCL13. على العكس من ذلك ، فإن علاج CXCL13 العلاجي يقوي المناعة المضادة للأورام ويتآزر مع ICB. توفر النتائج التي توصلنا إليها أساسًا ميكانيكيًا محتملاً لربط TLS باستجابة العلاج المناعي. ويتنبأ تعبير ERV بنتيجة ICB في سرطان الغدة الرئوية البشري. أخيرًا ، وجدنا أن العلاج المناعي الفعال في نموذج الفأر يتطلب تكوين TLS المعتمد على CXCL13. على العكس من ذلك ، فإن علاج CXCL13 العلاجي يقوي المناعة المضادة للأورام ويتآزر مع ICB. توفر النتائج التي توصلنا إليها أساسًا ميكانيكيًا محتملاً لربط TLS باستجابة العلاج المناعي. ويتنبأ تعبير ERV بنتيجة ICB في سرطان الغدة الرئوية البشري. أخيرًا ، وجدنا أن العلاج المناعي الفعال في نموذج الفأر يتطلب تكوين TLS المعتمد على CXCL13. على العكس من ذلك ، فإن علاج CXCL13 العلاجي يقوي المناعة المضادة للأورام ويتآزر مع ICB. توفر النتائج التي توصلنا إليها أساسًا ميكانيكيًا محتملاً لربط TLS باستجابة العلاج المناعي.